在KEYNOTE-的4年随访中，在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中，与西妥昔单抗化疗相比，一线派姆单抗（pembrolizumab）单用和派姆单抗联合化疗继续显示总生存期(OS)获益。对于接受帕博利珠单抗单药治疗的所有患者，在4年这一里程碑前后，约20%的生存平台变得明显。对于接受派姆单抗化疗的患者，PD-L1联合阳性评分(CPS)≥20的人群观察到约30%的生存平台期，CPS≥1和总人群观察到约20%的生存平台期。
这些结果强调，一些患者有长期反应。这也反映在所有人群中，派姆单抗和派姆单抗联合化疗的反应持续时间明显更长。派姆单抗的再治疗可能对某些患者有好处。患者对以派姆单抗为基础的后续治疗反应良好。最新研究结果由英国伦敦国家卫生研究生物医学研究中心癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的KevinJ.Harrington教授及其同事于年10月11日发表在《临床肿瘤学杂志》上。
作者在背景中写道，最近PD1抑制剂的成功导致了HNSCC治疗模式的转变。将一线派姆单抗纳入治疗模式是基于III期KEYNOTE-研究的结果，分别是派姆单抗单独和化疗与西妥昔单抗联合化疗。然而，由于最终分析的中位随访时间约为1年，基于派姆单抗的治疗的长期影响仍然未知。在最新的一篇文章中，研究团队在大约4年的随访后进行了事后分析，包括下一线治疗(PFS2)的疗效和无进展生存期。
患者被随机分配(1:1:1)到派姆单抗、派姆单抗-化疗或西妥昔单抗-化疗组。在PD-L1CPS≥20、CPS≥1和总人群中评估疗效，无多重性或alpha调整。
中位随访时间为45.0个月。在年2月18日数据截止时，PD-L1CPS≥20的患者中，派姆单抗改善了OS(风险比
第二疗程派姆单抗的客观缓解率(ORR)为27.3%。PD-L1患者pembrolizumab治疗后PFS2改善，CPS≥20(HR0.64;95%CI0.48~0.84)，CPS≥1(HR0.79;95%CI0.66~0.95)人群和PD-L1CPS≥20(HR0.64;95%CI0.48~0.86)，CPS≥1(HR0.66;95%CI0.55~0.81)，总风险(HR0.73;95%CI0.61~0.88)人群。pembrolizumab治疗后PFS2类似，下一场紫杉烷化疗后PFS2较长，下一场非紫杉烷化疗后PFS2较短。
这些结果支持了KEYNOTE-的早期发现。作者强调，该结果为复发或转移性鼻咽癌患者提供了前所未有的有利结果，并证明了以派姆单抗为基础的治疗的广泛益处，包括对预后指标较差的患者，如吸烟史和hpv阴性口咽癌。
美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院的AlanL.Ho博士在一篇肿瘤病例讨论的相关文章中将原始报告放入临床背景中，他写道，尽管KEYNOTE-的设计目的不是直接比较pembrolizumab单独使用和pembrolizumab联合化疗组观察到的结果，在不同的CPS亚组中，考虑每个组相对于西妥昔单抗化疗的表现，有助于对个别患者的临床决策。
Ho博士指出，尽管基于pembrolizumab的治疗具有OS优势，但与西妥昔单抗联合化疗相比，两组均未显著改善ORR或PFS。然而，派姆单抗对虚弱或不适合化疗的鼻咽癌患者的疗效还没有很好地了解，也没有建立低毒性细胞毒性选择的优越性。事后KEYNOTE-数据分析显示，在OS改善的CPS类别中，与西妥昔单抗化疗相比，派姆单抗联合或不联合化疗均延长了PFS2。然而，在这项分析中，只有大约一半的患者接受了后续药物治疗，因此很难得出这样的结论:在派姆单抗进展后，该观察结果反映了二线治疗更有效。
对于优先考虑肿瘤消退且适合化疗的患者，首选派姆单抗-化疗。其他患者可考虑使用派姆单抗单药治疗。在姑息性治疗背景下，患者对如何平衡治疗副作用和疗效与治疗选择的偏好必须优先考虑，特别是考虑到不进行化疗的派姆单抗更有利的副作用情况。